「最新」中国疫苗打了个寂寞——哪国疫苗免费
4月11日,世卫组织在官网上宣布:一剂宫颈癌疫苗,可提供对宫颈癌的坚实保护。
请大家注意其用词:坚实保护,如果不是证据确凿,应该不太可能这样确信。
消息一出,中国股市上与宫颈癌疫苗新冠的股票一泻千里。

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这份公开声明来自4月4日~7日的世界卫生免疫战略咨询专家组会议,SAGE建议最新的宫颈癌疫苗接种程序如下:
9~14岁女孩:接种1剂或2剂
15~20岁女性:接种1剂或2剂
≥21 岁女性:接种2剂,间隔≥6个月
免疫功能低下者:接种3剂,至少接种2剂
男性:参考女性
看到这个新程序,很多打了3针宫颈癌疫苗的小伙伴就不淡定了:我们的3针疫苗是辛辛苦苦抢单抢到的,有的还是飞香港澳门打的,花了老多钱和时间才打上的啊!怎么突然就说前两针白打了呢?
唉,怎么说呢?人算不如天算,毕竟你都打上了,早早就获得了保护嘛,还有好多人有钱也没苗可打,排队半年以上,还有更多人需要接种疫苗但差点钱。比上不足比下有余,是不是?

其实,陶医生早就意识到,宫颈癌疫苗不简单。除了自带前无古人后无来者的网红疫苗属性,其接种程序也是值得研究。
同属于重组蛋白疫苗,乙肝疫苗和戊肝疫苗都需要接种3剂,而且前者的3剂程序已经维持了30多年,今后改2剂的可能几乎为零。但是,宫颈癌疫苗上市后不久,就发现对于9~14岁少年,接种2剂的效果也已经足够好。之后,又进一步发现接种1剂的效果也没有想像中那么不堪嘛。
在世卫组织2017版宫颈癌疫苗立场文件中,详细展示了不同宫颈癌疫苗3剂、2剂和1剂的免疫效果与保护效果。
当时,已经明示3种宫颈癌疫苗在少年中接种2剂的免疫效果不输在青年中接种3剂,所以推荐9~14岁人群接种2剂;有四项研究发现,单剂2价或4价疫苗的免疫效果看起来也不错,但这些研究还存在一些局限性,并未推荐单剂疫苗接种。

https://t.cn/A663MEyc
然而,从疫苗的作用原理来看,接种1剂疫苗没有加强,这种免疫效果是否能持久,有点悬。
世卫组织其实也担心这个问题,在2017版立场文件中还明示:第1剂疫苗刺激的抗体免疫比较弱,需要过4~6个月再次接种,才能产生高水平的抗体反应。如果少年接种2剂的间隔<5个月,则还需要接种第3剂。这说明,当时世卫组织认为,宫颈癌疫苗至少需要接种2剂,间隔短了还不行。
多数疫苗至少接种2剂。从节奏上看,前面的剂次是初次免疫,后面的剂次是加强免疫。如果看抗体,后续剂次产生的抗体会比前面的剂次高很多,这是免疫系统的普遍应答机制。
活疫苗由于模拟自然感染,其效果会更好些,存在只接种1剂的情况。比如甲肝活疫苗,卡介苗,喷鼻流感活疫苗,风疹疫苗。
但活疫苗接种2剂的也比比皆是,比如麻疹疫苗和腮腺炎疫苗,还有水痘疫苗,乙脑活疫苗,轮病疫苗则接种2~3剂。
非活疫苗普遍接种2~4剂。宫颈癌疫苗是重组蛋白疫苗,同样属于重组蛋白疫苗的乙肝疫苗就是经典的3剂,戊肝疫苗也是3剂。全球首个获批紧急使用的重组蛋白COVID-19疫苗,也是接种3剂。

重组蛋白COVID-19疫苗:智克威得
从以上疫苗的作用机制和现役疫苗的接种程序来看,宫颈癌疫苗作为一种非活疫苗,一种重组蛋白疫苗,其只接种1剂的程序是非同寻常的。
不过,陶医生不会迷信理论和历史经验,而是相信实践第一,理论第二。世界卫生组织这次推荐宫颈癌疫苗1剂程序,而且用了“坚实保护”这样一锤定音的说法,一定是掌握了大量实践证据后深思熟虑的结果,我愿意支持之。
对于无法接种第2针的群体而言,世界卫生组织的最新建议相当于一颗定心丸,说明宫颈癌疫苗单剂与多剂的实际效果相差不大。
陶医生猜,如果不是疫苗不够用,世卫组织大概不会急于推进这种非同寻常的接种程序。世卫组织于2020年发起了【2030年全球消除宫颈癌战略】,这个战略要求成员国9~14岁女孩的宫颈癌疫苗接种率达到90%,如果按每人接种2剂疫苗算,大约需要短期内投入5亿剂疫苗,以后保证每年有1亿剂疫苗。

中国也加入了全球消除宫颈癌战略
这次SAGE会议纪要中提到:
COVID-19疫情等因素导致各国推进【2030年全球消除宫颈癌战略】受阻,关注到近期宫颈癌疫苗的供应有所改善,SAGE建议所有国家抓紧引入宫颈癌疫苗,为9~14岁女孩接种1~2剂。
如果可以且能够负担,还应该对适龄漏种疫苗的女孩,以及更大几个年龄组的女孩进行补种。同时,对于男孩以及其他成年年龄组的接种要精细管理,直至疫苗供应不再受限。
SAGE回顾了单剂疫苗有效性的新证据,根据所有现有证据,建议各国可以为9~14岁女孩选择单剂或2剂方案。虽然单剂方案不在说明书之列,但其被纳入考虑范围是因为能提供同等高水平的保护,从公共卫生角度来看更有效,需要投入的资源更少,比2剂方案更容易实施。
从这个会议纪要可以看出,世卫组织执行【2030年全球消除宫颈癌战略】的意愿非常强烈,推荐单剂疫苗方案一方面是有可靠的有效性证据,另一方面是投入产出比更高,以及更容易推进。毕竟,原来每人接种2剂,现在改成1剂,疫苗供应量就翻倍,实施成本至少降低一半,阻力会小很多。
特别是,SAGE用了一个合情合理的公共卫生指标,来支持自己的单剂推荐。这个指标叫做【每预防一例癌症所需的疫苗剂量】,如果接种1剂和2剂都能预防同样数量的癌症病例,那就很明显1剂的疫苗用量更少。
退一步来说,假设单剂疫苗比2剂疫苗预防的癌症病例数略少,但肯定不至于少一半,否则SAGE也不会推荐单剂。这是一种略牺牲保护效果,但能保证大多数人获得保护的公共卫生策略,换句话说就是:与其让一些人吃饱,不如让所有人都不饿。
世卫组织在疫苗立场文件页面指出,其立场文件遵循SAGE的建议。这意味着,已经5年没更新的宫颈癌疫苗立场文件,可能很快就要根据SAGE的这一重大推荐而更新,会成为对各成员国具有很强指导性的文件。
不过,以陶医生对疫苗行业和监管“偏保守”的判断,几年内中国宫颈癌疫苗说明书上的接种程序不太可能如此调整;对于默沙东等全球疫苗企业,2~3年内改变说明书接种程序的可能也比较小。
中国已经承诺全力支持【2030年全球消除宫颈癌战略】,最近一两年,多地出台了9~14岁女孩免费接种宫颈癌疫苗的策略。
据陶医生所知,大多数地区是直接政府采购国产2价疫苗为女孩免费接种2剂,也有像成都这样,按国产疫苗2剂的价格提供补贴600元,如果选择国产2价疫苗几乎免费,也可以选择进口的2价疫苗或4价疫苗,但需要补差价。

如果世卫组织更新宫颈癌疫苗立场文件,也不排除后续出台免费接种政策的地区,会采用这种说明书以外、但成本减半的单剂策略,因为免费疫苗政府买单,对成本非常敏感。其他自费接种的人群,应该会继续按疫苗说明书接种。
对于个人来说,按世卫组织建议的新程序接种宫颈癌疫苗,比说明书上的接种程序少接种1~2剂,完全可以操作。少接种的主动权掌握在受种者手里,说明书上要接种3剂,你只去接种2剂或1剂,接种医生不可能抓你去补种嘛。
不过,陶医生目前还是建议:宫颈癌疫苗至少接种2剂。